Yu-Gi-Oh ! Duel Monsters est centré sur le voyage de l'esprit d'un ancien pharaon égyptien qui tente de redécouvrir qui il était il y a de nombreuses années, puisqu'il a perdu ses souvenirs. Avec l'aide d'un garçon, Yugi Mutou, celui qui a réveillé l'esprit, et de ses amis, il affronte de nombreux méchants et adversaires. Beaucoup d'entre eux sont liés au passé du pharaon sans nom, à cause du puzzle du millénaire qu'il détient, et beaucoup essaient de lui prendre le puzzle et son pouvoir.

La série se concentre sur l'aspect jeu de cartes.
La série se concentre sur l'aspect jeu de cartes et le thème principal représenté tout au long de la série est l'amitié.

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